Tummia pilviä lasten RSV-rokotteiden ylle

Iäkkäiden RSV-rokotteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi ja turvallisiksi. Niiden avulla voidaan vähentää RSV-infektiosta johtuvaa kuolleisuutta ja sairaalahoidon tarvetta yli 60-vuotiailla. Ikäihmisten lisäksi alle 6 kk ikäiset ovat erityisessä riskissä sairastua vakavasti RS-viruksesta. Onneksi myös heitä voidaan suojata joko äitien raskaudenaikaisilla rokotuksilla tai antamalla vastasyntyneelle suojaavaa vasta-ainetta. Parhaillaan on meneillään useita tutkimuksia alle 5-vuotiaiden rokottamisesta RS-virusta vastaan. Nyt tutkimusten ylle on kuitenkin ilmaantunut vanha uhkakuva vuosikymmenten takaa.

Uudet RSV-rokotteet perustuvat rakennebiologiseen tutkimukseen

Viime vuosina tapahtunutta edistystä RSV-rokotteissa edelsi pitkäjänteinen tutkimustyö. Ensimmäinen RSV-rokote kehitettiin jo 1960-luvulla inaktivoimalla RS-viruksia formaldehydillä. Imeväisille tarkoitettu rokote ei kuitenkaan toiminut toivotusti, sillä suojavaikutuksen sijaan se pahensi tautia. Ilmiötä kutsutaan rokotteeseen liittyväksi pahentuneeksi hengitystiesairaudeksi (Vaccine-Associated Enhanced Respiratory Disease (VAERD)). Sen on esitetty johtuvan rokotteen muodostamien vasta-aineiden heikosta toimivuudesta, immuunivasteen vääränlaisesta suuntautumisesta (ns. Th2-polarisaatio) ja/tai muodostuvien immuunikompleksien haittavaikutuksista hengitysteissä. Todellisuudessa ilmiön syy on pitkälti tuntematon.

1960-luvun epäonnistuminen lamautti RSV-rokotteen kehityksen vuosikymmeniksi, kunnes rakennebiologisen tutkimuksen perusteella kohderakenteeksi valittiin viruksen soluun tarttuva F-proteiini siinä muodossa (konformaatio), missä se on ennen viruksen kiinnittymistä isäntäsoluun. Pfizerin Abrysvo-, GSK:n Arexvy- ja Modernan mRESVIA-rokotteet suuntaavat puolustusvasteen juuri tätä RS-viruksen osaa vastaan.

Valittu lähestymistapa johti läpimurtoon. Yli 60-vuotiailla kaikki rokotteet toimivat erinomaisesti, eikä merkkejä VAERD-ilmiöstä ole laajasta käytöstä huolimatta ilmennyt (https://www.mikaramet.fi/l/pfizerin-abrysvo-r-rokotteen-suojan-sailyminen/, https://www.mikaramet.fi/l/rsv-rokotteen-saneiden-lapaisyinfektiot-ovat-lievempia-kuin-verrokeilla/,https://www.mikaramet.fi/l/modernan-rsv-rokote-sai-myyntiluvan-euroopassa/). Pfizerin Abrysvo-rokote toimii hyvin myös imeväisten suojaamiseen antamalla rokotetta raskaana oleville ja monoklonaaliset vasta-aineet ovat hyvin toimivia vastasyntyneille annettuina. Oli odotettavaa, että nämä uudet rokotteet toimisivat hyvin myös pienillä lapsilla. Meneillään olevien tutkimusten perusteella optimismi on mahdollisesti ollut ennenaikaista.

Modernan imeväisillä tehtävä RSV-rokotetutkimus keskeytyi heinäkuussa

Moderna ilmoitti Yhdysvaltojen terveysviranomaiselle (FDA) heinäkuussa, että vauvoilla, jotka olivat saaneet yhtiön RSV-rokotteen, oli enemmän vakavia hengitystieinfektioita kuin lumerokotteen saaneilla. Modernan rokote perustuu samaan mRNA-teknologiaan, mitä käytetään myös Modernan ja Pfizerin Covid-19-rokotteissa. Rokote ohjaa rokotetun omat solut tuottamaan RS-viruksen F-proteiinia.

Panamassa 5–7 kk ikäisillä tehdyssä tutkimuksessa viisi 40:stä RSV-rokotteen saaneesta sairastui vakavaan alahengitystieinfektioon RSV-tartunnan saatuaan verrattuna yhteen 20 lapsesta lumeryhmässä. Toisessa tutkimuksessa, missä käytettiin yhdistelmärokotetta RSV:tä ja ihmisen metapneumovirusta (hMPV) vastaan, kolme 27 rokotetusta lapsesta sairastui vakavaan hMPV-infektioon, kun taas lumeryhmässä yksikään ei sairastunut vakavasti.

Koska tutkittavien määrät ovat vielä vähäisiä, on lopullisten päätelmien tekeminen imeväisille ja taaperoille annettavien RSV-rokotteiden toimivuudesta vielä mahdotonta. Modernan havaintojen perusteella FDA on kuitenkin keskeyttänyt toistaiseksi uusien alle 2-vuotiaiden rekrytoimisen 11 RSV-rokotetutkimukseen, jotka pohjaavat F-proteiinin (tai muiden RSV-proteiinien) esittelemiseen immuunijärjestelmälle joko mRNA-rokoteteknologialla, kantajavirusten avulla tai proteiineina (https://www.fda.gov/media/184301/download). Kielto koskee myös niitä alle 5-vuotiaita, jotka eivät ole vielä altistuneet RS-virukselle. Sen sijaan heikennettyihin RS-viruksiin pohjaavien rokotteiden kliiniset tutkimukset jatkuvat normaalisti.

Toimivien RSV-rokotteiden saaminen käyttöön alle 5-vuotiaille lapsille osoittautui toivottua haastavammaksi. Tämä on tärkeä muistutus siitä, että lapsille käyttöön aiotut rokotteet ja lääkkeet täytyy tutkia lapsilla.

Lapsilla tehtävät tutkimukset tulee suorittaa yksiköissä, missä on erityinen osaaminen lasten kanssa työskentelystä ja lastentaudeista.